Kapseli on yksi muinaisista lääkkeiden annosmuodoista, joka on peräisin muinaisesta Egyptistä [1].Wienissä toimiva apteekki De Pauli mainitsi matkapäiväkirjassaan vuonna 1730, että ovaaleja kapseleita käytettiin peittämään lääkkeiden paha haju potilaiden kivun vähentämiseksi [2].Yli 100 vuotta myöhemmin proviisorit Joseph Gerard Auguste dublanc ja Francois Achille Barnabe motors saivat patentin maailman ensimmäiselle gelatiinikapselille vuonna 1843 ja paransivat sitä jatkuvasti sopeutumaan teolliseen tuotantoon [3,4];Sen jälkeen onttoihin kapseleihin on syntynyt monia patentteja.Vuonna 1931 Arthur Colton Parke Davis -yhtiöstä suunnitteli ja valmisti onnistuneesti onton kapselin automaattisen tuotantolaitteiston ja valmisti maailman ensimmäisen koneellisesti valmistetun onton kapselin.Mielenkiintoista on, että tähän asti onttojen kapseleiden tuotantolinjaa on parannettu jatkuvasti vain Arthurin suunnittelun pohjalta tuotteiden laadun ja tuotannon tehokkuuden parantamiseksi.
Tällä hetkellä kapseli on tehnyt suurta ja nopeaa kehitystä terveydenhuollon ja farmasian alalla, ja siitä on tullut yksi suullisten kiinteiden valmisteiden pääannostelumuodoista.Vuodesta 1982 vuoteen 2000 maailmanlaajuisesti hyväksyttyjen uusien lääkkeiden joukossa kovien kapseleiden annostusmuodot olivat nousussa.
Kuva 1 Vuodesta 1982 lähtien uusia molekyylilääkkeitä on verrattu kapseleiden ja tablettien välillä
Lääkevalmistuksen ja T&K-teollisuuden kehittyessä kapseleiden edut on tunnistettu enemmän, pääasiassa seuraavilta osin:
1. Potilaan mieltymykset
Muihin annosmuotoihin verrattuna kovat kapselit voivat tehokkaasti peittää lääkkeiden pahan hajun ja ne on helppo niellä.Erilaiset värit ja painokuviot tekevät lääkkeistä paremmin tunnistettavan, mikä parantaa tehokkaasti lääkkeiden sopivuutta.Vuonna 1983 eurooppalaisten ja amerikkalaisten viranomaisten tekemä tutkimus osoitti, että 1000 valitusta potilaasta 54 % piti parempana kovia kapseleita, 29 % valitsi sokeripäällysteisiä pellettejä, vain 13 % valitsi tabletteja ja 4 % ei tehnyt selkeää valintaa.
2. Korkea T&K-tehokkuus
Vuoden 2003 tufts-raportissa huomautettiin, että lääketutkimuksen ja -kehityksen kustannukset nousivat 55 prosenttia vuodesta 1995 vuoteen 2000, ja lääketutkimuksen ja -kehityksen maailmanlaajuiset keskimääräiset kustannukset ovat nousseet 897 miljoonaan Yhdysvaltain dollariin.Kuten kaikki tiedämme, mitä aikaisemmin lääkkeet listataan, sitä pidempi on patentoitujen lääkkeiden markkinamonopolikausi ja lääkeyritysten uusien lääkkeiden tuotot kasvavat merkittävästi.Kapseleissa käytettyjen apuaineiden keskimääräinen määrä oli 4, mikä väheni merkittävästi verrattuna tablettien 8-9:ään;Myös kapseleiden testauskohteet ovat pienemmät, ja menetelmän perustamis-, todentamis- ja analysointikustannukset ovat lähes puolet tablettien hinnasta.Siksi kapseleiden kehitysaika on tabletteihin verrattuna vähintään puoli vuotta lyhyempi kuin tablettien.
Yleensä 22 % lääketutkimuksen ja -kehityksen uusista yhdistekokonaisuuksista pääsee vaiheen I kliinisiin kokeisiin, joista alle 1/4 läpäisee vaiheen III kliiniset tutkimukset.Uusien yhdisteiden seulonnalla voidaan tehokkaasti alentaa uusien lääketutkimus- ja kehityslaitosten kustannuksia mahdollisimman pian.Siksi maailman onttoja kapseleita valmistava teollisuus on kehittänyt prekliinisiä kapseleita (pccaps), jotka soveltuvat jyrsijäkokeisiin ®）； Tarkkuusmikrotäyttölaitteet (xcelodose), jotka soveltuvat kliinisten kapselinäytteiden tuotantoon ®）， Ja kliiniset kaksoissokkokapselit (dbcaps) suuria kliinisiä tutkimuksia varten ®） Ja täyden valikoiman tuotteita tukemaan T&K-kustannusten vähentämistä ja T&K-tehokkuuden parantamista.
Lisäksi on olemassa yli 9 erikokoista kapselia, mikä tarjoaa useita vaihtoehtoja lääkeannoksen suunnitteluun.Valmistustekniikan ja siihen liittyvien laitteiden kehittyminen tekee kapselista myös sopivan useammille yhdisteille, joilla on erityisominaisuuksia, kuten veteen liukenemattomia yhdisteitä.Analyysi osoittaa, että 50 % korkean suorituskyvyn seulonnan ja kombinatorisen kemian avulla saaduista uusista yhdistekokonaisuuksista on veteen liukenemattomia (20 %) μG/ml), sekä nesteellä täytetyt kapselit että pehmeät kapselit voivat täyttää tämän yhdistevalmisteen tarpeet.
3. Alhaiset tuotantokustannukset
Tabletteihin verrattuna kovien kapseleiden GMP-tuotantopajalla on etuja vähemmän prosessilaitteita, korkea tilankäyttö, järkevämpi asettelu, vähemmän tarkastusaikoja tuotantoprosessissa, vähemmän laadunvalvontaparametreja, vähemmän käyttäjiä, alhainen ristisaastumisen riski, yksinkertainen valmistusprosessi, vähemmän tuotantoprosesseja, yksinkertaiset apuaineet ja alhaiset kustannukset.Arvovaltaisten asiantuntijoiden arvion mukaan kovien kapseleiden kokonaishinta on 25-30 % pienempi kuin tablettien [5].
Kapseleita kehitettäessä ontoilla kapseleilla, yhtenä tärkeimmistä apuaineista, on myös hyvä suorituskyky.Vuonna 2007 onttojen kapseleiden kokonaismyynti maailmassa on ylittänyt 310 miljardia, josta 94 % on onttoja gelatiinikapseleita ja loput 6 % ei-eläinperäisiä kapseleita, joista vuotuinen kasvuvauhti on hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC) ) ontoissa kapseleissa on yli 25 %.
Muiden kuin eläinperäisten onttojen kapseleiden myynnin merkittävä kasvu heijastaa luonnontuotteiden kannattavaa kulutustrendiä maailmassa.Esimerkiksi pelkästään Yhdysvalloissa 70 miljoonaa ihmistä "ei ole koskaan syönyt eläinperäisiä tuotteita", ja 20% koko väestöstä on "kasvissyöjiä".Luonnollisen konseptin lisäksi ei-eläinperäisillä ontoilla kapseleilla on myös omat ainutlaatuiset tekniset ominaisuutensa.Esimerkiksi ontoilla HPMC-kapseleilla on erittäin alhainen vesipitoisuus ja hyvä sitkeys, ja ne sopivat sisällölle, jolla on hygroskooppisuus ja vesiherkkyys;Pullulan ontto kapseli hajoaa nopeasti ja sillä on erittäin alhainen hapenläpäisevyys.Se sopii voimakkaille pelkistysaineille.Erilaiset ominaisuudet tekevät erilaisista ontoista kapselituotteista menestyviä tietyillä markkinoilla ja tuotekategorioissa.
VIITTEET
[1] La Wall, CH, 4000 vuotta apteekkia, farmasian ja siihen liittyvien tieteiden historia, JB Lippincott Comp., Philadelphia/Lontoo/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Dtsch.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Französisches Patent Nr.5648, Erteilt am 25. März 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Kehitys- ja tuotantokustannusten arviointi: Tabletit vs. kapselit.Capsugel-kirjasto
Postitusaika: 06-06-2022